研究兴趣
我的研究重点是两个领域:囊性纤维化中的肺部感染以及分割丝状细菌(SFB)在肠道免疫中的作用。
囊性纤维化生物膜
囊性纤维化患者发病率和死亡率的主要原因是细菌病原体的慢性肺部感染, pseudomonas aeruginosa。在感染过程中, 该细菌过多地产生了称为藻酸盐的囊状多糖。藻酸盐的过量生产是慢性感染的标记,并导致疾病进展。 p。铜绿 调节藻酸盐的产生。首先是通过激活膜内蛋白酶的激活, ,第二个是通过突变 Muca。以前我们发现,诱导小型包膜蛋白可以激活野生型菌株中藻酸盐生物合成途径 Muca (足球赌注软件参考文献2和10)。此外, 我们确定增加特定蛋白酶的活动, 藻酸盐过量生产也可以稳定地诱导,其中仅具有粘膜的细胞质部分(参考文献3和9)。这些菌株为潜在的生物膜抑制剂提供了基于途径的屏幕模型系统。
建模肺部感染
调查主机防御对肺定植的反应 p。铜绿, 我们使用了一个全身暴露系统,该系统将细菌悬浮液在微米大小的液滴中(欧洲杯盘口参考文献12)。使用此模型, 我们先前筛选了11种近交鼠标菌株,以通过对肺部感染的易感性 p。铜绿 PAO1。小鼠菌株DBA/2对定殖高度敏感,并发展为急性肺炎,其特征是牙槽渗出液和水肿形成,并具有特异性诱导IL-17。, 肺组织中的单核细胞趋化蛋白(MCP)-1和血管内皮生长因子(VEGF)(参考文献11)。分析敏感的DBA/2和耐药性C57BL/6小鼠之间骨髓的抗菌功能的分析表明,DBA/2的巨噬细胞可以进行吞噬作用, ,但摄入不会导致消除 p。铜绿 PAO1(图1)。该项目的目的是更好地了解新型疗法的肺部感染的病因。
图1.与C57BL/6相比,DBA/2幼稚的巨噬细胞降低了杀菌活性。暴露于GFP标记的20分钟后,由骨髓祖细胞产生的幼稚巨噬细胞的表落荧光图像 p。铜绿 PAO1。 C57BL/6巨噬细胞能够控制 p。铜绿 增长明显更好(* = p< 0.05, ANOVA, Student's T测试, HOLM的方法)比DBA/2巨噬细胞最多可接触五个小时。对照代表在没有巨噬细胞的情况下接种细菌的培养基。 分割的丝状细菌(SFB)
肠道微生物群, 由500-1组成的细菌群落,000不同的物种, 对人类健康很重要。在微生物群中, 存在形态上的, 共生成员称为分段丝状细菌(SFB)。 SFB是厌氧, 形成孢子的革兰氏阳性细菌,在小鼠免疫系统的发展中起着至关重要的作用。进一步来说, SFB已显示与小肠的顶端上皮相连,以诱导白介素-17产生的T Helper(Th17)细胞。 Th17细胞对于防止肠道病原体很重要, 欧洲杯盘口以及保持肠稳态。然而, 对SFB在人类中的作用知之甚少。最近, 我们发现SFB殖民化发生在人类生活的早期, 随后是年龄相关的总体丰度降低(参考文献6)。我们观察到7至12个月中的中国婴儿中的大多数携带SFB。, 在大孩子(3岁)中未检测到SFB。美国儿童中SFB的存在从未进行过调查。, 并确定SFB与各种儿科胃肠道(GI)疾病之间是否存在相关性